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Volumen 31 Núm. 1, año 2006. Muerte celular mediada por receptores: rol de las hormonas ováricas esteroidales en la apoptosis inducida por el ligando “trail” en cánceres ginecológicos.Mauricio Cuello
F.(1), Sumie Kato C.(2), Anil Sadarangani
K.(3), Claudia Saez S.(4), Roger 1) Profesor Auxiliar. Departamento de Obstetricia
y Ginecología IntroducciónEl cáncer en Chile constituye la segunda causa de muerte en la población (~22%), siendo superado sólo por las enfermedades cardiovasculares. Los cánceres de endometrio y ovario, considerados como dependientes de hormonas esteroidales ováricas son causa de aproximadamente 500 muertes anuales, lo que corresponde a un 5 a 7% de todas las muertes por cánceres que afectan a la mujer. El aumento en la expectativa de vida y los cambios en la distribución etaria de la población chilena hace presumir que la incidencia de ambos cánceres aumentará en los próximos años y así también el número de muertes esperables. Durante las últimas tres décadas, se han hecho avances importantes en el tratamiento de estas entidades. En la actualidad, es ampliamente aceptado que la cirugía, la radioterapia, la quimioterapia o la combinación de éstas, tienen un impacto importante en el control y cura de la enfermedad cuando se diagnostica en etapa precoz. Diferente escenario es el de pacientes en etapa avanzada en donde, a pesar de modalidades combinadas de tratamiento, la mortalidad por enfermedad se mantiene elevada. Esta condición se presenta en 1 de cada 4 pacientes con cáncer de endometrio y en 3 de cada 4 casos de cáncer de ovario y la sobrevida a 5 años no supera el 10 a 20% y el 40%, respectivamente. A fin de encontrar nuevas terapias que mejoren los resultados hasta ahora alcanzados, los esfuerzos se han centrado en entender mejor los mecanismos que promueven y controlan el proceso de carcinogénesis. Del conocimiento que se obtenga sobre la célula cancerosa será posible identificar blancos moleculares para el desarrollo de nuevas terapias más efectivas e idealmente más selectivas en tratar el cáncer. El presente artículo pretende resumir nuestro trabajo en pos de entender mejor las variables involucradas en la carcinogénesis del endometrio y ovario con especial énfasis en el rol de los defectos de la apoptosis. Tratándose de neoplasias consideradas hormonodependientes, ha sido de nuestro interés, el determinar como las hormonas pueden influir en dicha apoptosis defectuosa. Creemos que un blanco molecular en la cadena de la apoptosis, susceptible de modularse mediante hormonas, sería la familia de los receptores de muerte celular. A fin de facilitar la lectura del manuscrito lo hemos dividido en cuatro secciones. La primera versa sobre que es la apoptosis y su rol en la enfermedades, dentro de ellas el cáncer. La segunda parte se refiere a los mecanismos que controlan la apoptosis. La tercera parte aborda las alteraciones en el balance proliferación/apoptosis que ocurren en los cánceres ginecológicos. La última parte se refiere al rol de las hormonas esteroidales ováricas en cáncer de endometrio y ovario y su potencial efecto sobre la cascada apoptótica gatillada por receptores de muerte. |
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