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Las benzodiazepinas son generalmente de bajo orden
de toxicidad, a menos que sean ingeridas conjuntamente con otros
depresores del SNC como antidepresivos, etanol o barbitúricos. |
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Mecanismos de Toxicidad |
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Las benzodiazepinas aumentan la acción
inhibitoria del neurotransmisor GABA. (principal neurotransmisor
inhibitorio) a nivel del SNC. |
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Cuadro Clínico |
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La depresión del SNC y depresión respiratoria son
las complicaciones más serias en sobredosis aunque esta ultima
es muy rara que pueda ocurrir (solo el 12 % de los pacientes intoxicados
graves que se encuentran en las unidades de cuidados intensivos requieren
asistencia ventilatoria) con estos fármacos. La severidad dependerá
de la cantidad ingerida, tipo de benzodiazepina y la coingesta de
otras drogas.
En intoxicaciones se puede presentar ataxia, letargia, somnolencia
y hablar confuso, en ingestas puras de benzodiazepinas se puede presentar
midriasis, nistagmus y parálisis divergente, a nivel cardiovascular
se presenta bradicardia o taquicardia e hipotensión, además
hipotermia puede ocurrir. |
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Toxicocinética |
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a) Absorción: Las benzodiazepinas son bien absorbidas desde
el tracto gastrointestinal
b) Distribución: en general su Vd. es bajo y poseen una alta
unión a proteínas.
c) Metabolismo: Pacientes geriátricos y pacientes con enfermedades
hepáticas pueden tener una vida media de eliminación
más prolongada de todas las benzodiazepinas y sus metabolitos,
excepto, posiblemente, lorazepam, oxazepam y triazolam.
Ver Tabla N°1 |
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Dosis tóxicas |
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En general se requieren dosis altas para provocar intoxicaciones
severas; ingestión oral de hasta 2000 mg de diazepam produjeron
toxicidad menor (en un sujeto previamente sano).
Muertes por sobredosis de benzodiazepinas son muy raras. La sobredosis
de Flunitrazepam tiene riesgo particular de paro respiratorio. |
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Laboratorio |
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Niveles plasmáticos de benzodiazepinas no tienen utilidad
clínica, monitoreo de función respiratoria, pruebas
de laboratorio no específicas, hemograma, ELP, función
renal, GSA |
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Tratamiento |
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a) ABC
b) Prevención de la absorción
- Lavado gástrico (el vaciamiento gástrico puede
no ser necesario después de pequeñas ingestiones
si el carbón activado es dado prontamente)
Carbón activado
c) Tratamiento
- Hipotensión
- Sedación
- Coma
d) Aumento de la eliminación
Hemodiálisis o forzar diuresis no son efectivas.
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Antídoto |
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Flumazenil (Lanexat‚) es el antídoto específico,
actúa como inhibidor competitivo en los receptores para benzodiazepinas
en el SNC. Revierte rápidamente el coma y la sedación
inducido por benzodiazepinas.
Dosis: 0,2 - 0,3 mg IV, a pasar en 15 segundos. Si no se obtiene el
nivel de conciencia deseado puede inyectarse una dosis similar luego
de un minuto, dosis que puede repetirse con intervalos de una hora
hasta un máximo de 1 mg en adultos como niños (compatible
con SG 5%, SRL y solución salina normal). Dosis de hasta 3
mg en adultos no demuestran una mayor eficacia en la respuesta.
No se debe administrar cuando existe sospecha de coingesta de antidepresivos
tricíclicos u otros estimulantes del SNC tales como anfetaminas
o cocaína porque su uso puede precipitar la aparición
de convulsiones. |
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Tabla N°1: Toxicocinética de Benzodiazepinas
| Droga |
Absorción
(%) |
Unión
a proteínas (%) |
Peak
plasmático (hrs.) |
Vol.
de distribución (L/kg) |
Vida
media (hrs.) |
Metabolitos
Activos |
Excreción
renal inalterad o (%) |
| Alprazolam |
92 |
80 |
1.2-1.7 |
0.8 |
11.8 |
No |
|
| Clonazepam |
98 |
85.4 |
1-4 |
3.2 |
18-50 |
No |
<1 |
| Clorazepato |
Variable |
80-95 |
1-2 |
0.16-0.5 |
1.1-2.9 |
Si |
<1 |
| Clordiazepóxido |
100 |
96.5 |
0.5-3 |
0.3 |
5-30 |
Si |
<1 |
| Diazepam |
100 |
98.7 |
0.5-1.5 |
1.1 |
20-70 |
Si |
<1 |
| Flurazepam |
100 |
97.2 |
3-6 |
3.4 |
2.3 |
Si |
80 |
| Flunitrazepam |
80-90 |
78 |
1-4 |
3.5-5.5 |
19-22 |
Si |
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| Lorazepam |
83-100 |
89-93 |
2-5 |
1-1.3 |
9-19 |
Si |
<1 |
| Lormetazepam |
80 |
>85 |
|
|
9-15 |
Si |
>85 |
| Midazolam |
35-44 |
>95 |
0.2-0.5 |
0.8-1.5 |
2-5 |
Si |
<0.03 |
| Nitrazepam |
62-94 |
86-88 |
|
1.6-2.2 |
16-48 |
No |
<1 |
| Oxazepam |
>90 |
95.5-100 |
2-4 |
0.7-1.3 |
5.4-9.8 |
No |
|
| Triazolam |
55 |
89-92 |
0.3-4 |
0.7-1.5 |
1.5-5.5 |
No |
2 |
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