La Fenitoína o 5,5 difenil 2-4 imidazolidinediona se conocía antiguamente como difenilhidantoina, y es un agente efectivo para la mayoría de las convulsiones, excepto las crisis de ausencia. Existen presentaciones IV y oral, y esto hace una diferencia muy importante en la toxicidad. Fosfenitoina es una prodroga (fosfoester), la cual es convertida completamente a Fenitoína en 6-16 minutos después de la inyección. Además se usa en el manejo de arritmias cardíacas.

  
 

Mecanismo de Toxicidad
 

Estabiliza la membrana neuronal y disminuye la actividad de las convulsiones por incremento de la salida y disminución de la entrada de sodio a través de la membrana celular en la corteza motora durante la generación de los impulsos nerviosos. Además incrementa la concentración de GABA en el cerebro.

 
     

Cuadro Clínico
  Los síntomas en intoxicaciones pueden ser muy variables, desde sintomatología única o mixta, principalmente son de tipo neurológico como ataxia, nistagmus, disartria, también a nivel gastrointestinal nauseas y vómitos, diplopia, hiperglicemia, agitación e irritabilidad. Arritmias e hipotensión están descritas con la rápida administración IV. Niveles altos de Fenitoína en pacientes crónicos pueden desarrollar encefalopatía. Se han descrito efectos cardiotóxicos en sobredosis agudas orales por Fenitoína.  
     

Toxicocinética
 

a) Absorción: Es lenta con un peak plasmático de 5-8 horas. En sobredosis la absorción se ve retardada, llegando a presentar el peak 24 a 48 horas post ingestión.

b) Distribución: Se distribuye rápidamente a todos los tejidos con un Volumen de distribución de:

Neonatos prematuros 1- 1.2 L/kg
Neonatos de termino 0.8 – 0.9 L/kg
Niños 0.7 L/kg
Adultos 0.7 L/kg

c) Unión a proteínas: Posee una alta unión a la albúmina entre 90 – 95%, y solo la fracción libre atraviesa las membranas biológicas. Los prematuros y pacientes hipoalbuminémicos tienen una fracción libre mucho más alta, lo que estaría relacionado con su mayor toxicidad.

d) Metabolismo: Hepático y su principal metabolito es el parahidroximetilfenil, el cual no es activo.

e) Vida Media: Altamente variable y es de 8 – 60 horas.

f) Eliminación: Posee un clerance altamente variable, el cual depende de la dosis y función hepática, se elimina por la orina y en un <5% es excretado inalterado por esta vía.

 
     

Dosis tóxica

 

Niveles séricos de fenitoína son útiles y estos se correlacionan muy bien de acuerdo a la sintomatología. Nivel terapéutico 10 – 12 µg/mL
>20 µg/mL Nistagmus es común
>30 µg/mL ataxia, confusión y temblores
>40 µg/mL Letargia
Sobrevivencia se ha descrito con niveles sobre 100 µg/mL
Ingestiones de 20 mg/kg pueden causar toxicidad. Un niño de 2 años sobrevivió a una ingesta de 300 mg/kg.

  
     

Laboratorio

  Niveles plasmáticos son útiles. Electrolitos, glucosa, BUN, creatinina, albúmina, ECG en administraciones IV, y función hepática  
     

Tratamiento
 

a) ABC
b) Prevención de la absorción

- Lavado gástrico
- Carbón activado en múltiples dosis.

c) Tratamiento

- Convulsiones
- Hipotensión

d) Aumento eliminación

- Diuresis, hemodiálisis, plasma fresco y hemoperfusión tiene poco valor
  
     

Antídoto

 

No existe antídoto específico.