 |
| |
Dibujo
N° 1
Efectos clínicos de acuerdo al sitio de acción. |
|
|
|
| |
Los insecticidas organofosforados los podemos
caracterizar por su mecanismo de acción y su estructura química
similar, la toxicidad se produce por inhibición de la acetilcolinesterasa.
En la actualidad es uno de los grupos de plaguicidas mas ampliamente
utilizados en la agricultura. Existían gases que actúan
al igual que los organosfosforados y fueron usados como armas químicas
son el Sarin, tabun y el somar.
Son productos poco solubles en agua y si muy solubles en solventes
orgánicos, son inestables en el medio ambiente por lo que no
se acumulan como residuos, a diferencia de los organoclorados. |
|
| |
|
|
Mecanismos de Toxicidad |
| |
La acetilcolina es un importante neurotransmisor químico,
el cual se libera en la sinapsis preganglionares autonómicas,
sinapsis postganglionares parasimpáticas y unión neuromuscular
del músculo esquelético, en la unión sináptica
es hidrolizada a través de la acetilcolineosterasa a ácido
acético y colina. Existen dos formas de acetilcolinesterasa,
la verdadera ubicada en el sistema nervioso central, músculo
esquelético y eritrocitos; y la seudocolinesterasa principalmente
en el plasma, hígado, corazón y otros.
Los organofosforados fosforilan la enzima acetilcolinesterasa, en
las terminaciones nerviosas inutilizándolas, lo que provoca
un aumento excesivo de acetilcolina en los receptores muscarínicos,
nicotínicos y sistema nervioso central, esto conduce a expresar
la sintomatología que se presenta.(Ver dibujo N°1) |
|
| |
|
|
Cuadro Clínico |
| |
Los signos y síntomas de intoxicaciones aguda
por organofosforados habitualmente aparecen entre la primera y segunda
hora después de la exposición, sin embargo, pueden desarrollarse
hasta varias horas mas tarde, esto depende principalmente de su solubilidad
en grasa y si requieren o no activación metabólica.
El paration no es activo frente a la colinesterasa por si solo, este
es metabolizado a paraoxon en el hígado el cual si es un potente
inhibidor de la enzima. En exposiciones de tipo dérmica también
los síntomas son tardíos. Las manifestaciones clínicas
pueden ser clasificadas en cinco tipos:
Muscarínicos: Aquí se observan vómitos, diarreas,
dolor y calambres abdominales, bradicardia, broncoespasmo, miosis
y aumento de la sudoración y salivación.
Efectos nicotínicos: Se observan calambres musculares, taquicardia,
hipertensión, fasciculaciones y parálisis respiratoria,
en algunos casos se puede observar midriasis.
Efectos en el sistema nervioso central: Agitación, confusión,
delirio, convulsiones, coma y muerte.
Neuropatía Retardada: Algunos organofosforados han causado
una neurotoxicidad caracterizada por un daño en los axones
de los nervios periféricos y centrales que se ha asociado con
la inhibición de la esterasa neurotoxica. Este síndrome
se caracteriza por debilidad o parálisis y parestesia de extremidades,
principalmente inferiores. La neuropatía inducida por este
tipo de agente se puede manifestar 1 a 3 semanas después de
la exposición y perdurar semanas, meses o años.
Síndrome Intermedio: Este ocurre después de la resolución
de una crisis colinérgica aguda y dentro de un período
de 24 – 96 horas, la cual se caracteriza por parálisis
respiratoria y debilidad muscular facial de cuello y de los músculos
proximales de las extremidades. Este síndrome es el resultado
al parecer de una alteración pre y post sináptica de
la trasmisión neuromuscular. |
|
| |
|
|
Toxicocinética |
| |
a) Absorción: Los organofosforados en general
se absorben muy bien por vía digestiva, inhalatoria y dérmica.
b) Metabolismo: Su metabolismo es primariamente hepático y
a través del sistema citocromo P-450. |
|
| |
|
|
Dosis tóxicas |
| |
Las dosis tóxicas son bastante variables y dependen
de la absorción y de si se requiere o no activación
metabólica. (ver tabla N°1). |
|
| |
|
|
Laboratorio |
| |
Medición de acetilcolinesterasa en glóbulo
rojo para confirmar el diagnóstico. Otras pruebas útiles
son; electrolitos, glucosa, BUN, transaminasas hepáticas, gases
arteriales, electrocardiograma, monitoreo electrocardiográfico
y radiografía de tórax. Se asegura el diagnóstico
si se obtiene respuesta positiva a la Atropina. |
|
| |
|
|
Tratamiento |
| |
a) ABC
b) Prevención de la absorción
En ingestión
- Lavado gástrico
- Carbón activado.
- En intoxicaciones dérmicas
Sacar toda la ropa, bañar con agua y jabón al paciente,
(proporcionar protección al personal médico que realice
esta maniobra). Estos pacientes deben ser observados por lo menos
6 a 8 horas, antes de ser dados de alta.
c) Tratamiento
- Neumonitis química
- Insuficiencia respiratoria
- Convulsiones
- Coma.
d) Aumento de la eliminación: Hemodiálisis o hemoperfusión
no están generalmente indicados. |
|
| |
|
|
Antídotos |
| |
El tratamiento específico incluye un agente
antimuscarínico; como es la atropina y un reactivador enzimático;
como lo es la obidoxima o la pralidoxima.
Atropina:
Administrar 1 - 2 mg en adultos ó 0.05 mg/k para niños,
vía intravenosa y repetir las dosis cada 10 minutos hasta signos
de atropinización. Uso IV contínuo, administrar 0,02-0,08
mg/kg/hora hasta obtener respuesta. Hay casos descritos en que se
han llegado a utilizar 3 g. de atropina en 24 horas.
Obidoxima:
Administrar 250 mg con un máximo de 750 mg al día
en adultos, en niños se puede usar de 4 a 8 mg/kg. no excediendo
los 250 mg.
Pralidoxima: Administrar 1 – 2 gramos en adultos o 25 –
50 mg/kg en niños por vía I.V. o I.M. y repetir la dosis
1 – 2 horas después según necesidad.
|
|
| |
|
|
| |
Tabla Nž 1: Rango de toxicidad
de los organofosforados |
| Baja toxicidad (LD50>mg/kg) |
Acephate
Bromophos
Etrimfos
Iodofenphos
Malathion
Merphos
|
Phoxim
Pirimphos-methyl
Propylthipyrophosphate
Temephos
Tetrachlovinphos |
| |
|
| Moderada toxicidad (LD50>500 mg/kg) |
Bromophos-ethyl
Chlorpyrifos
Coumaphos
Cythiote
DEF
Demeton-methyl
Diazinon
Dichlofenthion
Dichlorovos
Demethoate
Dioxathion
EPBP
Ethion
Ethoprop
Fenitrothion
Fenithion
Formothion
|
Heptenophos
Isoxathion
Leptophos
Naled
Phencapton
Phenthoate
Phosalone
Phosmet
Profenofos
Propetamphos
Pyrazophos
Pyridaphenthion
Quinalphos
Sulprofos
Thiometon
Triazophos
Trichlorfon |
| |
|
| Alta Toxicidad (LD50<50 mg/kg) |
Azinphos-methyl
Bomyl
Carbophenothion
Chlorfenvinphos
Chlormephos
Chlorthiophos
Cyanofenphos
Demeton
Dialifor
Dicrotophos
Disulfoton
EPN
Famphur
Fenamiphos
Fenophosphon
Fensulfothion
Fonofos |
Isophenfos
Isoflurophate
Methamidophos
Methidathion
Mevinphos
Monocrotophos
Parathion
Phorate
Phosfolan
Phosphamidon
Prothoate
Schradan
Sulfotepp
Terbufos
Tetraethylpyarophospate
Triortrhocresylphosphate |
|
|
|
